נפילה 3הוא לוקח אותנו לכ -200 שנה לאחר היום הגורלי של 2077 בו האפוקליפסה הגרעינית הפחיתה את העולם לאפר, ועושה זאת על ידי הצבתנו כתושב הכספת מספר 101, המתאימה לחורבות וושינגטון הבירה. בדומה למקלטים האחרים שנבנו בקטסטרופה אנטי -דתית, Vault 101 היו גם כללי ברזל להגנת הניצולים ששוכנו והדורות הבאים: אתם נולדים בכספת, אתם מתים בכספת. אף אחד לא נכנס ואף אחד לא יוצא.
חוקים בלתי ניתנים לניתוק שמעולם לא הופרו, וזו ככל הנראה הסיבה לכך ש- Vault 101 נותר פועל בשתי מאות שנים מהקטסטרופה, עם קהילה מבודדת, אוטונומית ומספיקה עצמית, גם אם ככל הנראה מעט נוקשה ונשלטת בתפעול שלה. המשחק, RPG מנוסה ועמוק במיוחד הדומה לתפיסת רעיון לשכחה, אך במציאות עשיר מאוד בהבדלים, מציב אותנו בתפקיד הנצר המבטיח של מה שנראה כמדען חשוב וחבר בקהילה המפלטת, וממש עושה זאת מלידת האופי שלנו, בו אנו מוצאים את עצמנו מחליטים כי יהיה זה כמבוגר, כמו שהבסיס גם על המראה על האב. לאחר מכן, בסופו של דבר זה יהיה הדרכה ארוכה אך מרגשת, כמה קטעים מהצמיחה של הדמות שלנו יחיה, כולל, עם השלמת יום ההולדת ה -16, את התמיכה במבחן עמדת העזים (מבחן יכולת תעסוקתית כללית, התשוקה לראשות הדמיון נשארה ככל הנראה שלמה), מה שמאוד מייצג את ההשפעה הראשונה עם ההחלטות הבוררות והגוינות של המשחקים. כאן כי בחירת המיומנויות והמיומנויות השולטות מתרחשת, קשה מאוד לשנות במהלך המשחק ...
