בוליביה, בעוד כמה שנים: המדינה הדרום אמריקאית היפה הזו הפכה ליצרנית הקוקאין הגדולה בעולם. קרטל הסמים האכזר בסנטה בלנקה הפך אותה למדינה נרקוית אמיתית, הנשלטת על ידי הפקרות, פחד, אי צדק ואלימות. הקרטל עומד להפוך לאחד מארגוני הפשע החשובים בעולם, אך מעל הכל לאיום עולמי אמיתי.
הדרך היחידה לעצור את הרוע בשורשו היא לא מלחמה מסורתית אלא גישה כירורגית, חמקנית וקטלנית. מסיבה זו, Team Ghost, צוות כוחות מיוחדים של ארצות הברית, נשלח אל מאחורי קווי האויב במטרה לזרוע הרס, לערער את יציבות המצב ולשבור את הברית בין הקרטל לממשלה המושחתת.
כשהם צריכים להתמודד מול אויב חזק מאוד בנוף עוין עצום, הרוחות יצטרכו לעשות כמה בחירות מוסריות חשובות מאוד, אבל מעל הכל להתמודד עם סדרה של קרבות קשים כדי להשלים את משימתם - המבצע המסוכן והנועז ביותר שהם ביצעו אי פעם.
